Les histiocytoses | Collège de France

Résumé

Les histiocytoses constituent un ensemble de pathologies caractérisées par l’accumulation pathologique de monocytes et/ou de cellules dendritiques. En particulier, la maladie la mieux décrite consiste en l’histiocytose langerhansienne – associée à l’accumulation d’une catégorie particulière de cellules dendritiques d’origine en partie embryonnaire : les cellules de Langerhans. Cette maladie a fait l’objet de découvertes récentes dans la compréhension de sa physiopathologie. Ces données ont été décrites dans le cours et le séminaire qui a suivi. L’histiocytose langerhansienne (LCH) est de sévérité variable – de lésion localisée – à des atteintes multiviscérales et une forme particulière cérébrale dont le pronostic est beaucoup plus sévère.

L’avancée majeure consiste en l’identification de mutations somatiques de certains gènes présentes dans les cellules de Langerhans au cours de la LCH. Ces mutations ont pour caractéristique de concerner des molécules d’une même voie, dites des MAP kinases impliquées de façon générale dans l’activation cellulaire. Ces mutations, dont la plus fréquence qui affecte « BRAF », sont toutes gain de fonction, c’est à dire activatrices de la voie des MAP kinases. Pour conséquence, les cellules pathologiques – de fait malignes – ont un avantage de survie, mais ne différencient et ne migrent pas normalement. De ce fait, elles s’accumulent au niveau des tissus lésés (peau, foie, os…) Il est probable que la sévérité de l’atteinte dépend de la nature de la cellule cible de la mutation. Plus précocement intervient celle-ci dans les étapes de différenciation des cellules de Langerhans, plus sévère est la pathologie, car un plus grand nombre de cellules présentes dans différents tissus est affecté. Il a même été possible de reproduire l’atteinte neurologique de la LCH par introduction de l’une de ces mutations dans une cellule souche hématopoïétique embryonnaire qui donne naissance aux cellules de la microglie (cf. cours 1). Ainsi, cette maladie est sans doute parfois secondaire à un événement pathologique survenu pendant l’embryogénèse ! Cette meilleure connaissance de la physiopathologie de la LCH a pour heureuse conséquence l’emploi de médicaments inhibiteurs des molécules mutées et ainsi de la voie des MAP kinases dans le traitement de la LCH et de maladies apparentées.