Inflammation et intestin

Résumé

Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin : maladie de Crohn (CD) et rectocolite hémorragique (RCH) affectent plus d’une personne sur mille. Leur étiologie est multifactorielle, incluant facteurs génétiques et environnementaux. De nombreux facteurs de risque génétique à faible impact individuel ont été identifiés, mais, seuls, ils ne rendent compte que d’une faible part du risque. Leur analyse contribue néanmoins à comprendre la physiologie de ces effecteurs et l’implication des voies de signalisation des cytokines comme le TNF, l’IL-12 et l’IL-23. Les études associées du profil d’expression génique effectuées sur des biopsies intestinales montrent l’implication de certaines voies métaboliques (CD) ou de biologie de la matrice extracellulaire (RCH). Le facteur environnemental principal concerne les variations de la flore intestinale, dont la diversité et la composition sont fortement perturbées au cours des pathologies inflammatoires chroniques de l’intestin. La flore est pauvre en bactéries qui produisent les molécules anti-inflammatoires – comme certains acides gras à courte chaîne – et, a contrario, riches en bactéries productrices de produits pro-inflammatoires.

Au cours de la RCH, s’y ajoutent des défauts quantitatifs et qualitatifs de la synthèse des mucines constituantes du mucus protecteur de l’épithélium intestinal qui est, de ce fait, lésé. Cela conduit à une perméabilité accrue de la barrière intestinale aux produits bactériens qui promeuvent l’inflammation. Au cours de la CD, il semble exister un défaut de clairance bactérienne intracellulaire, notamment par déficit de l’autophagie qui favorise la production de cytokines pro-inflammatoires comme l’IL-1, l’IL-23 et le TNF, dont il résulte aussi une réponse immune T pathologique de type TH17 dirigée contre les antigènes du microbiote. Celle-ci contribue aux lésions de l’intestin par la constitution de granulomes. Ces informations ont permis de développer de nouvelles thérapeutiques fondées sur la neutralisation de cytokines pro-inflammatoires – en premier lieu, le TNF, mais aussi anti-IL-12/IL-23. Le blocage de la migration de lymphocytes vers la muqueuse intestinale par inhibition de la molécule d’adhésion α4β7 apporte une alternative intéressante. D’autres pistes thérapeutiques dont la transplantation de flore intestinale sont à l’étude. Cependant, à ce jour, il n’existe pas de traitement curatif disponible.