Biosynthèse des isoprénoides : des enzymes fer-soufre, cibles thérapeutiques

L’importance fonctionnelle des protéines fer-soufre en font, dans certaines conditions, des cibles thérapeutiques potentielles de grand intérêt. Ce concept est illustré ici avec le cas de la biosynthèse des précurseurs des isoprénoides, l’isopenténylpyrophosphate (IPP) et le diméthyallypyrophosphate (DMAPP). Les isoprénoides sont un ensemble de molécules naturelles qui jouent des rôles essentiels en biologie (ubiquinone, vitamine E, cholestérol, carotène, ...). Il a été découvert récemment que la biosynthèse de l’IPP et du DMAPP utilisait des voies différentes chez l’homme (voie du mévalonate) et chez certaines bactéries pathogènes (voie du méthyl-érythritolphosphate), ce qui permet d’envisager des approches antibactériennes très sélectives, en ciblant spécifiquement la seconde voie. Dans ce cours, on montre comment deux enzymes fer-soufre, IspG et IspH, participant à cette voie de biosynthèse sont étudiées de façon très approfondie du point de vue de leur structure et de leur réactivité pour mettre au point des molécules inhibitrices sélectives et efficaces. Des résultats récents laissent espérer des applications prochaines dans le domaine de la thérapie antibactérienne, basées sur des molécules élaborées grâce à cette approche.