Biographie

José-Alain Sahel a étudié à la faculté de médecine de l'université de Paris et a effectué son internat en ophtalmologie à Paris et Strasbourg. Après un fellowship et un visiting scholarship à l’université de Harvard (Cambridge, Boston, État-Unis), il a été nommé professeur à l’université Louis-Pasteur de Strasbourg. Il est professeur d'ophtalmologie à la faculté de médecine de l'université Pierre-et-Marie-Curie, titulaire de la chaire Cumberlege de sciences biomédicales à l'Institut d'ophtalmologie-University College of London. Il dirige un service d’ophtalmologie au Centre hospitalier national d’ophtalmologie (CHNO) des Quinze-Vingts et à la Fondation ophtalmologique Rothschild à Paris. Il a fondé et dirige l’Institut de la Vision (université Pierre-et-Marie-Curie-UPMC/Inserm/CNRS), qui fonctionne en synergie avec le CHNO des Quinze-Vingts (plus de 250 collaborateurs).

L’activité de recherche fondamentale et clinique de José-Alain Sahel est centrée sur la compréhension des mécanismes de la dégénération rétinienne, ainsi que la conception, le développement et l’évaluation de traitements innovants pour les maladies de la rétine (neuroprotection, cellules souches, thérapie génique, pharmacologie et rétine artificielle). Le groupe de José Sahel (avec Saddek Mohand-Said et Thierry Léveillard) a été le premier à faire l’hypothèse puis à démontrer qu’une protéine produite par les bâtonnets permet la survie des cônes et donc le maintien de la vision diurne, et à haute résolution. Cette protéine ainsi nommée Rod-derived Cone Viability Factor (RdCVF) fait actuellement l’objet d’études translationnelles pour l’administrer comme agent thérapeutique permettant de sauver les cônes et traiter les dystrophies cônes-bâtonnets. Lorsque cônes et bâtonnets ont dégénéré, l’optogénétique permet d’envisager de restaurer partiellement la vision. Le groupe de José Sahel avec Serge Picaud, Jens Duebel, Deniz Dalkara à l’Institut de la Vision, Botond Roska au Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research à Bâle ainsi que Ernst Bamberg (Max Plack Institute, Francfort, Allemagne) a pu démontrer que différents types cellulaires de la rétine, comme les « cônes dormants », peuvent être transformés en « photorécepteurs artificiels » par optogénétique permettant la réactivation de circuits et de voies de signalisation dans la rétine et la restauration de progrès de comportement liés à la vision.

Bibliographie sélective

Principales publications

  • Rod-derived Cone Viability Factor acts by stimulating aerobic glycolysis

    Aït-Ali N., Fridlich R., Millet-Puel G., Clérin E., Delalande F., Jaillard C., Blond F., Perrocheau L., Reichman S., Byrne L. C., Olivier-Bandini A., Bellalou J., Moyse E., Bouillaud F., Nicol X., Dalkara D., van Dorsselaer A., Sahel J.-A. et Léveillard T., « Rod-derived Cone Viability Factor acts by stimulating aerobic glycolysis », Cell, vol. 161, n° 4, 2015, p. 817-32.

  • Natural History of Geographic Atrophy Progression Secondary to Age-Related Macular Degeneration (Geographic Atrophy Progression Study)

    Schmitz-Valckenberg S., Sahel J.-A., Danis R., Fleckenstein M., Jaffe G. J., Wolf S., Pruente C. et Holz F. G., « Natural History of Geographic Atrophy Progression Secondary to Age-Related Macular Degeneration (Geographic Atrophy Progression Study) », Ophthalmology, 2015.

  • Targeting Channelrhodopsin-2 to ON-bipolar Cells With Vitreally Administered AAV Restores ON and OFF Visual Responses in Blind Mice

    Macé E., Caplette R., Marre O., Sengupta A., Chaffiol A., Barbe P. Desrosiers M., Bamberg E., Sahel J.-A., Picaud S., Duebel J. et Dalkara D., « Targeting Channelrhodopsin-2 to ON-bipolar Cells With Vitreally Administered AAV Restores ON and OFF Visual Responses in Blind Mice », Mol Ther, vol. 23, n° 1, 2015, p. 7-16.

  • Repair of rhodopsin mRNA by spliceosome-mediated RNA trans-splicing: a new approach for autosomal dominant retinitis pigmentosa

    Berger A., Lorain S., Joséphine C., Desrosiers M., Peccate C., Voit T., Garcia L., Sahel J.-A. et Bemelmans A. P., « Repair of rhodopsin mRNA by spliceosome-mediated RNA trans-splicing: a new approach for autosomal dominant retinitis pigmentosa », Mol Ther, vol. 23, n° 5, 2015, p. 918-930.

  • Viral-mediated RdCVF and RdCVFL expression protects cone and rod photoreceptors in retinal degeneration

    Byrne L. C., Dalkara D., Luna G., Fisher S. K., Clérin E., Sahel J.-A., Léveillard T. et Flannery J. G., « Viral-mediated RdCVF and RdCVFL expression protects cone and rod photoreceptors in retinal degeneration », J Clin Invest, vol. 125, n° 1, 2015, p. 105-116.

  • From confluent human iPS cells to self-forming neural retina and retinal pigmented epithelium

    Reichman S., Terray A., Slembrouck A., Nanteau C., Orieux G., Habeler W., Nandrot E. F., Sahel J.-A., Monville C. et Goureau O., « From confluent human iPS cells to self-forming neural retina and retinal pigmented epithelium », Proc Natl Acad Sci U S A, vol. 111, n° 23, 2014, p. 8518-8523.

  • Gene therapy for blindness

    Sahel J.-A. et Roska B, « Gene therapy for blindness », Ann Rev Neurosci, vol. 36, 2013, p. 467-488.

  • Nxnl2 splicing results in dual functions in neuronal cell survival and maintenance of cell integrity

    Jaillard C., Mouret A., Niepon M. L., Clérin E., Yang Y., Lee-Rivera I., Aït-Ali N., Millet-Puel G., Cronin T., Sedmak T., Raffelsberger W., Kinzel B., Trembleau A., Poch O., Bennett J., Wolfrum U., Lledo P. M., Sahel J.-A. et Léveillard T., « Nxnl2 splicing results in dual functions in neuronal cell survival and maintenance of cell integrity », Hum Mol Genet, vol. 21, n° 10, 2012, p. 2298-2311.

  • Interim results from the international trial of Second Sight's visual prosthesis

    Humayun M. S., Dorn J. D., da Cruz L., Dagnelie G., Sahel J.-A., Stanga P. E., Cideciyan A. V., Duncan J. L., Eliott D., Filley E., Ho A. C., Santos A., Safran A. B., Arditi A., Del Priore L. V., Greenberg R. J. et Argus II Study Group, « Interim results from the international trial of Second Sight's visual prosthesis », Ophthalmology, vol. 119, n° 4, 2012, p. 779-788.

  • Artificial retina: the multichannel processing of the mammalian retina achieved with a neuromorphic asynchronous light acquisition device

    Lorach H., Benosman R., Marre O., Ieng S. H., Sahel J.-A. et Picaud S., « Artificial retina: the multichannel processing of the mammalian retina achieved with a neuromorphic asynchronous light acquisition device », J Neural Eng, vol. 9, n° 6, 2012.

  • Downregulation of apoptosis-inducing factor in Harlequin mice induces progressive and severe optic atrophy which is durably prevented by AAV2-AIF1 gene therapy

    Bouaita A., Augustin S., Lechauve C., Cwerman-Thibault H., Bénit P., Simonutti M., Paques M., Rustin P., Sahel J.-A. et Corral-Debrinski M., « Downregulation of apoptosis-inducing factor in Harlequin mice induces progressive and severe optic atrophy which is durably prevented by AAV2-AIF1 gene therapy », Brain, vol. 135, part. 1, 2012, p. 35-52.

  • Poppers-associated retinal toxicity

    Vignal-Clermont C., Audo I., Sahel J.-A. et Paques M. « Poppers-associated retinal toxicity », N Engl J Med, vol. 363, n° 16, 2010, p. 1583-1585.

  • In vivo observation of the locomotion of microglial cells in the retina

    Paques M., Simonutti M., Augustin S., Goupille O., El Mathari B. et Sahel J.-A., « In vivo observation of the locomotion of microglial cells in the retina », Glia, vol. 58, n° 14, 2010, p. 1663-1668.

  • Genetic Reactivation of Cone Photoreceptors Restores Visual Responses in Retinitis pigmentosa

    Busskamp V., Duebel J., Balya D., Fradot M., Viney T. J., Siegert S., Groner A. C., Cabuy E., Forster V., Seeliger M., Biel M., Humphries P., Paques M., Mohand-Said S., Trono D., Deisseroth K., Sahel J.-A., Picaud S. et Roska B., « Genetic Reactivation of Cone Photoreceptors Restores Visual Responses in Retinitis pigmentosa », Science, vol. 329, n° 5990, 2010, p. 413-417.

  • Rod-derived cone viability factor for treating blinding diseases: from clinic to redox signaling

    Léveillard T. et Sahel J.-A., « Rod-derived cone viability factor for treating blinding diseases: from clinic to redox signaling », Sci Transl Med, vol. 2, n° 26, 2010.

  • Functional cone rescue by RdCVF protein in a dominant model of retinitis pigmentosa

    Yang Y., Mohand-Said S, Danan A., Simonutti M., Fontaine V., Clerin E., Picaud S., Léveillard T., Sahel J.-A., « Functional cone rescue by RdCVF protein in a dominant model of retinitis pigmentosa », Mol Ther, vol. 17, n° 5, 2009, p. 787-795.

  • Identification and characterization of rod-derived cone viability factor

    Léveillard T., Mohand-Saïd S., Lorentz O., Hicks D., Fintz A. C., Clérin E., Simonutti M., Forster V., Cavusoglu N., Chalmel F., Dollé P., Poch O., Lambrou G. et Sahel J.-A., « Identification and characterization of rod-derived cone viability factor », Nat Genet, vol. 36, n° 7, 2004, p. 755-759.

  • Prenatal human ocular degeneration occurs in Leber's congenital amaurosis (LCA2)

    Porto F. B., Perrault I., Hicks D., Rozet J. M., Hanoteau N., Hanein S., Kaplan J. et Sahel J.-A., « Prenatal human ocular degeneration occurs in Leber's congenital amaurosis (LCA2) », J Gene Med, vol. 4, n° 4, 2002, p. 390-396.

  • Retinitis pigmentosa: rod photoreceptor rescue by a calcium-channel blocker in the rd mouse

    Frasson M., Sahel J.-A., Fabre M., Simonutti M., Dreyfus H. et Picaud S., « Retinitis pigmentosa: rod photoreceptor rescue by a calcium-channel blocker in the rd mouse », Nat Med, vol. 5, n° 10, 1999, p. 1183-1187.

  • Normal retina releases a diffusible factor stimulating cone survival in the retinal degeneration mouse

    Mohand-Said S., Deudon-Combe A., Hicks D., Simonutti M., Forster V., Fintz A. C., Léveillard T., Dreyfus H., Sahel J.-A., « Normal retina releases a diffusible factor stimulating cone survival in the retinal degeneration mouse », Proc Natl Acad Sci U S A, vol. 95, n° 14, 1998, p. 8357-8362.