Régulation de Pitx1 ; syndromes associés aux gènes Gremlin et Shh

Au cours de cette quatrième leçon, l’analyse fine de la régulation du gène PITX1 est terminée, donnant un début d’explication de l’étiologie moléculaire du syndrome de Liebenberg. Ensuite, un patient montrant une oligosyndactylie et une délétion dans le gène de la formin est discuté afin d’illustrer la présence de séquences enhancers à l’intérieur d’introns de gènes avoisinants le gène cible, une situation rencontrée fréquemment dans les régulations à grandes distances. Dans ce cas particulier, il s’agit du gène Gremlin dont la transcription est contrôlée, entre autres, par des éléments localisés dans le gène de la formin, situé juste à côté. Finalement, la régulation à grande distance prototypique du gène Shh est abordée, au travers à la fois de la mutation d’insertion Sasquatch chez la souris, et de polydactylies pré-axiales chez des patients.